Fecha del informe 08 May 2019
Interacción del caso reportado entre
Cobicistat y Bosentan

FLS Science

Fármacos implicados

Causante
Cobicistat
Dosis Diaria
150 (mg)
Ajuste de dosis realizado
No
Vía de administración del fármaco
Oral
Fecha de inicio
1 de abril de 2018
Fecha de finalización
1 de septiembre de 2018
Víctima
Bosentan
Dosis Diaria
250 (mg)
Ajuste de dosis realizado
No
Vía de administración del fármaco
Oral
Fecha de inicio
1 de abril de 2018
Fecha de finalización
1 de septiembre de 2018

Lista completa de los medicamentos que toma el paciente

Tratamiento antirretroviral
Darunavir/Cobicistat
Raltegravir
Lista completa de todos los medicamentos que toma el paciente, incluidos los implicados en la interacción

Bosentan (125 mg twice daily), tadalafil (20 mg once daily)

Descripción del caso clínico

Sexo al nacer
Femenino
Edad
55
eGFR (mL/min)
Hemodiálisis
Deterioro de la función hepática
No
Descripción

Paciente coinfectado con VIH/VHC con hipertensión arterial pulmonar (HAP) y enfermedad renal en etapa terminal (ERET) en hemodiálisis crónica (3 veces por semana). En abril de 2018, después de completar 8 semanas de tratamiento para el VHC con glecaprevir/pibrentasvir, la TAR fue cambiada de raltegravir (400 mg dos veces al día) más rilpivirina (25 mg una vez al día) a raltegravir más darunavir/cobicistat (800/150 mg una vez al día). Además, la paciente volvió a tomar bosentán (125 mg dos veces al día) más tadalafilo (20 mg una vez al día) para la HAP (esto se había detenido temporalmente durante el tratamiento para el VHC). En septiembre de 2018, la paciente presentó insuficiencia respiratoria grave y signos clínicos compatibles con insuficiencia cardíaca descompensada. A pesar de aumentar el balance de fluidos negativo en cada sesión de diálisis, la respuesta a la hemodiálisis fue peor de lo esperado, lo que sugiere determinantes adicionales de su situación clínica. Además, se evidenció falla virológica (carga viral de ARN de VIH-1 en plasma de 5,424 copias/mL), con nuevas mutaciones de resistencia a medicamentos en el gen de la integrasa (N155H) no presentes en genotipos anteriores. Después de descartar otras condiciones, se consideró la toxicidad del bosentán (probablemente debido a una exposición excesiva al bosentán debido a interacciones medicamentosas entre bosentán y darunavir/cobicistat). Se reemplazó el bosentán por ambrisentán, con mejoría progresiva en la condición clínica de la paciente. Además, la TAR se optimizó a darunavir/ritonavir (800/100 mg una vez al día) más etravirina (200 mg dos veces al día) y dolutegravir (50 mg dos veces al día), y la carga viral de VIH en plasma se volvió a suprimir (<40 copias/ml).

Resultado clínico

Toxicidad

Escala de Probabilidad de Interacción con Medicamentos (DIPS)

Puntuación
5 - Probable

Comentario del comité editorial

Este paciente presentaba signos clínicos de retención de líquidos asociados con toxicidad por bosentán, presumiblemente como resultado de concentraciones excesivas de bosentán debido a la inhibición potente del CYP3A4 por cobicistat. Aunque no existen estudios específicos que hayan evaluado el efecto de cobicistat sobre la farmacocinética del bosentán, los datos con lopinavir/ritonavir han mostrado un aumento bastante sustancial de más de 5 veces en la exposición al bosentán (Dingemanse J, van Giersbergen PL, Patat A, Nilsson PN. Mutual pharmacokinetic interactions between bosentan and lopinavir/ritonavir in healthy participants. Antivir Ther. 2010;15(2):157-63). El ambrisentán es solo un sustrato menor del CYP3A4 y su eliminación está mediada principalmente por la glucuronidación a través de varios isoenzimas de la UGT. Por lo tanto, el efecto de los inhibidores potentes del CYP3A4 en la farmacocinética del ambrisentán es mucho menor en comparación con el bosentán.

Recomendación Universidad de Liverpool

Potencial interacción clínicamente relevante - puede ser necesario una monitorización estrecha o un ajuste de la dosis a administrar
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