Fecha del informe 22 Sep 2019
Interacción del caso reportado entre
Cobicistat y Tacrolimus
Cobicistat y Tacrolimus
Fármacos implicados
Lista completa de los medicamentos que toma el paciente
Tacrolimus, sirolimus, mycophenolate mofetil, trimethoprim/sulfamethoxazole, hidroferol, prednisone, amlodipine, lormetazepam
Descripción del caso clínico
Hombre de 40 años, referido a nuestro centro para evaluación de trasplante renal. Enfermedad renal en etapa terminal secundaria a glomerulonefritis en 2006. Historial de cumplimiento deficiente con la terapia antirretroviral (TAR), aunque no se documentó resistencia al VIH. Varios regímenes de TAR desde 2006, incluyendo ATV/r-3TC-AZT, DRV/r-3TC-AZT, DRV/r-3TC-ABC y DRV/r-RAL (en curso en el momento de la referencia). Carga viral persistentemente detectable, alrededor de 200-300 copias/mL, mientras recibía DRV/r-RAL. Una prueba de resistencia genotípica no amplificó el virus. Se solicitó una prueba de resistencia pro-viral. Se amplificaron PROT y RT, sin mutaciones detectables, INT no fue amplificado. Se decidió entonces modificar el TAR a DRV/r 600/100 dos veces al día + DTG 50 mg dos veces al día, volviéndose rápidamente indetectable. El régimen se simplificó más tarde a DRV/c 800/150 una vez al día + DTG 50 mg dos veces al día. El paciente recibió un trasplante de riñón en junio de 2017. Dada la escasez extrema de datos disponibles para la coadministración de cobicistat-tacrolimus, inicialmente se administraron 1.5 mg de tacrolimus con monitoreo terapéutico de medicamentos realizado 48 y 72 horas después de la dosis. Los niveles aumentaron hasta 23.3 ng/mL. El paciente fue dado de alta con tacrolimus 1.5 mg/48 horas, que luego se modificó a 0.5 mg/48 horas, manteniendo los niveles plasmáticos de tacrolimus entre 7 y 14 ng/mL. Un año después del trasplante renal, aún con DRV/c 800/150 mg una vez al día y dolutegravir 50 mg dos veces al día, el paciente desarrolló SK cutáneo, por lo que se agregó sirolimus al régimen inmunosupresor, a una dosis de 0.5 mg/4 días (niveles de sirolimus entre 3.2 y 6 ng/mL). El paciente está actualmente bien, sin evidencia de progresión de SK, función renal estable, carga viral de VIH indetectable y células T CD4 >1000/µl.
Resultado clínico
Comentario del comité editorial
Se espera que la coadministración de DRV/cobi con tacrolimus produzca un marcado aumento en las concentraciones de tacrolimus mediante la inhibición de CYP3A4. Cuando se produce la coadministración, se recomienda una reducción en la dosis y la prolongación del intervalo de dosificación de tacrolimus, así como el monitoreo terapéutico de medicamentos.