Fecha del informe 31 Oct 2019
Interacción del caso reportado entre
Cobicistat y Paclitaxel
Cobicistat y Paclitaxel
Fármacos implicados
Lista completa de los medicamentos que toma el paciente
Paliperidone 6 mg BID, mirtazapine 30 mg QD, lorazepam 2 mg QD, levomepromazine 25 mg QD, and alprazolam 0.5 mg PRN (bipolar disorder), transdermal fentanyl 25 mcg/h transdermal patch and pancreatine supplements.
Descripción del caso clínico
Paciente de 50 años, 77 kg, fumador, sin hábito de consumo de alcohol, exusuario de drogas (no ha consumido drogas desde 2002), infectado por VIH desde 1987 en TAR. La hepatitis C fue tratada en junio de 2018, con respuesta virológica sostenida. Desde febrero de 2019 en TAR con dolutegravir 50 mg una vez al día y darunavir/cobicistat 800/150 mg una vez al día. Se diagnosticó un cáncer de páncreas en cabeza localmente avanzado en julio de 2019. Comenzó la quimioterapia en agosto de 2019 con gemcitabina 1640 mg y (paclitaxel albúmina) 205 mg (dosis ajustada al 80%), días +1,+8 y +15 cada 28 días. El 18 de septiembre la dosis de quimioterapia se ajustó al 60% debido a la fragilidad del paciente. Según el médico tratante, la quimioterapia fue tolerada aceptablemente bien: valor de nadir de neutrófilos de 2,3 x10^9/L y plaquetas 63 x 10^9/L en octubre de 2019. Experimentó mucositis (G1), diarrea (G1), astenia, celulitis en la pierna y fue hospitalizado debido a sepsis por foco biliar en septiembre. En agosto de 2019 tenía una carga viral de VIH de 63 c/mL y CD4 de 432 células/mm3 (18%). El 24 de octubre la carga viral fue <50 c/mL y CD4 861 células/mm3.
Resultado clínico
Comentario del comité editorial
El paclitaxel es metabolizado principalmente por CYP2C8 y en menor medida por CYP3A4. La literatura reporta varios casos de toxicidades asociadas al paclitaxel en pacientes en regímenes de IP/ritonavir (Mir O et al. BJCP 2010) debido a la inhibición del ritonavir tanto del metabolismo mediado por CYP2C8 como por CYP3A4, lo que resulta en una mayor exposición al paclitaxel. De interés, el cobicistat no tiene efecto inhibitorio sobre CYP2C8, por lo que el aumento por cobicistat podría representar una ventaja, ya que la principal vía metabólica del paclitaxel no está inhibida, mitigando así la magnitud de la interacción.
Recomendación Universidad de Liverpool
Estos fármacos no deberían coadministrarse