Fecha del informe 23 Dic 2020
Interacción del caso reportado entre
Darunavir y Enzalutamide
Darunavir y Enzalutamide
Fármacos implicados
Lista completa de los medicamentos que toma el paciente
enzalutamide
Descripción del caso clínico
Hombre de 58 años, VIH positivo desde 1988 con antecedentes de múltiples regímenes de TAR y resistencia de alto nivel a todos los INTR, todos los NNTRI de primera generación y IP (excepto DRV), fue diagnosticado con cáncer de próstata con metástasis óseas. El paciente requirió tratamiento con enzalutamida, un inductor potente de CYP3A4 e inductor moderado. En el momento del diagnóstico oncológico, el paciente recibía TDF (300 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día), darunavir/r (600/100 mg dos veces al día), raltegravir (400 mg una vez al día), etravirina (200 mg una vez al día). La interacción medicamentosa con enzalutamida se manejó con éxito aumentando las dosis de ritonavir y etravirina y reemplazando raltegravir por dolutegravir. El régimen antirretroviral en presencia de enzalutamida fue darunavir/r (600/200 mg dos veces al día), dolutegravir (50 mg dos veces al día), etravirina (200 mg dos veces al día), TDF (300 mg una vez al día), emtricitabina (200 mg una vez al día). El TDM mostró que los niveles de fármacos ARV después del ajuste fueron comparables a los de la ausencia de enzalutamida. Después de 7 meses de terapia concomitante con enzalutamida, el antígeno específico de la próstata mejoró de 1.1 a 0.1 ng/mL. Con más de 2.5 años de seguimiento, el paciente sigue suprimido virológicamente con los mismos medicamentos. Este caso fue publicado por Nhean S et al. en AIDS 2018.
Resultado clínico
Comentario del comité editorial
Enzalutamida es un potente inductor enzimático y puede provocar la pérdida de eficacia de muchos productos medicinales comúnmente utilizados. Las enzimas que pueden ser inducidas incluyen CYP3A en el hígado y el intestino, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 y uridina 5'-difosfo-glucuronosiltransferasa (UGTs, enzimas conjugadoras de glucurónidos). La proteína transportadora P-gp también puede ser inducida, y probablemente también otros transportadores, como la proteína asociada a la resistencia a múltiples fármacos 2 (MRP2), la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) y el polipéptido transportador de aniones orgánicos 1B1 (OATP1B1). La coadministración de enzalutamida (160 mg una vez al día) con dosis únicas orales de sustratos de CYP sensibles en pacientes con cáncer de próstata resultó en una disminución del 86% en el AUC de midazolam (sustrato de CYP3A4), una disminución del 56% en el AUC de S-warfarina (sustrato de CYP2C9) y una disminución del 70% en el AUC de omeprazol (sustrato de CYP2C19). También es posible que se haya inducido UGT1A1.