Fecha del informe 18 Dic 2023
Interacción del caso reportado entre
Cobicistat y Atorvastatin
Cobicistat y Atorvastatin
Fármacos implicados
Lista completa de los medicamentos que toma el paciente
Clopidogrel 75 mg/24h acetylsalicylic acid 100mg/24h Atorvastatin 40 mg/24h
Descripción del caso clínico
Hombre de 59 años diagnosticado con VIH en 1985 ha mantenido la supresión virológica desde 2006. En junio de 2022, su recuento de CD4 fue de 345 (17%), y la RNA de VIH-1 fue indetectable. Ha estado en tratamiento actual con DRV_cobi/FTC/TAF desde 2016.
En agosto de 2022, fue hospitalizado debido a un infarto agudo de miocardio. Tras una angioplastia primaria, el tratamiento recetado incluyó clopidogrel (600 mg como dosis de carga y luego 75 mg/24h), ácido acetilsalicílico 100 mg/24h, y atorvastatina 40 mg/24h.
Aunque no se observaron recurrencias de isquemia miocárdica ni efectos secundarios después de un mes, posiblemente debido al breve período de coadministración, DRV_cobi/FTC/TAF se cambió a BIC/FTC/TAF para evitar posibles complicaciones relacionadas con las interacciones medicamentosas.
El clopidogrel es un profármaco convertido a su metabolito activo a través de los CYPs 3A4, 2B6, 2C19 y 1A2. La coadministración de clopidogrel con un inhibidor potente de los CYPs 3A4 como el cobicistat puede reducir la concentración del metabolito activo del clopidogrel y, posteriormente, su efecto antiplaquetario. Si no es factible cambiar de un régimen potenciado, se debería preferir el prasugrel sobre el clopidogrel.
Además, la inhibición de los CYP3A4, OATP1B1 y BCRP por el cobicistat puede conducir a dos consecuencias no deseadas: i) un aumento en la exposición sistémica a la atorvastatina, lo que representa un riesgo de efectos secundarios no deseados como la miopatía para el paciente, y ii) una disminución en la concentración de atorvastatina dentro de los hepatocitos, reduciendo su efecto terapéutico.
Resultado clínico
Comentario del comité editorial
Los datos han demostrado que la disminución del metabolito activo del clopidogrel conduce a una inhibición insuficiente de la agregación plaquetaria. Aunque se ha observado una disminución comparable del AUC del metabolito activo del prasugrel, esta disminución no afectó el efecto antiplaquetario del prasugrel. El impacto diferencial en la farmacodinámica del clopidogrel y el prasugrel está en línea con las observaciones clínicas. Por lo tanto, si no es factible cambiar de un régimen potenciado, se debería preferir el prasugrel sobre el clopidogrel.
Para la prevención secundaria de los síndromes coronarios agudos, se debe iniciar una dosis de 80 mg una vez al día de atorvastatina a menos que haya interacciones medicamentosas potenciales o un alto riesgo de efectos adversos. En el caso de esta interacción medicamentosa, la dosis de 40 mg es la dosis máxima que se puede administrar, por lo que fue una dosis de inicio adecuada, acompañada de monitoreo de efectos adversos, en este escenario clínico. La dosis de 40 mg debería aumentarse a 80 mg después de suspender el régimen potenciado, para garantizar un manejo óptimo de los lípidos en el contexto de la prevención secundaria.
Recomendación Universidad de Liverpool
Potencial interacción clínicamente relevante - puede ser necesario una monitorización estrecha o un ajuste de la dosis a administrar