Fecha del informe 16 Sep 2025
Interacción del caso reportado entre
Dolutegravir y Phenobarbital
Dolutegravir y Phenobarbital
Fármacos implicados
Lista completa de los medicamentos que toma el paciente
Phenobarbital 100 mg
Pantoprazole 40 mg
Omega-3 Fatty acids 1000 mg
Rosuvastatine/ezetimibe 5/10 mg
Risperidone 0.5 mg
Cholecalciferol 10000 units/week
Macrogol, magnesium citrate, citric acid, calcium citrate, acesulfame K, lemon flavor, potassium chloride, silicon dioxide 1 sachet/day
Insulin: slow (12 units at night)
Descripción del caso clínico
Un hombre de 62 años fue ingresado por crisis epilépticas generalizadas.
En sus antecedentes médicos constaban diabetes tipo 2, dislipidemia, psoriasis, gastritis erosiva, fibrosis hepática (infección por VHC tratada y esteatosis) y trastorno bipolar. La infección por VIH había sido diagnosticada hacía 8 años. Al ingreso recibía abacavir/lamivudina/dolutegravir, con ARN del VIH indetectable y un recuento de CD4 de 165 células/mm³.
Para el control de las crisis, el neurólogo prescribió fenobarbital (inicialmente por vía intramuscular y posteriormente oral), sin recurrencia de las convulsiones. Debido a un error de prescripción, no se duplicó la dosis de dolutegravir tras la introducción de fenobarbital; en consecuencia, el paciente recibió dolutegravir una vez al día junto con fenobarbital durante aproximadamente dos meses.
Tras dos meses de tratamiento concomitante, las pruebas analíticas confirmaron ARN del VIH indetectable y concentraciones valle de dolutegravir inesperadamente elevadas (2112 ng/mL). Sin embargo, debido a la posible interacción farmacológica, se decidió duplicar la dosis de dolutegravir durante dos semanas y, tras la consulta neurológica, sustituir fenobarbital por levetiracetam.
Resultado clínico
Comentario del comité editorial
Este caso pone de relieve una interacción relevante entre dolutegravir (DTG) y fenobarbital. El fenobarbital es un potente inductor de UGT1A1 y CYP3A y, por extrapolación de estudios con carbamazepina y rifampicina, se espera que reduzca notablemente la exposición a DTG. Las guías recomiendan evitar la coadministración o duplicar la dosis de DTG a 50 mg dos veces al día. En este caso, un error de dosificación llevó a que el paciente recibiera DTG 50 mg una vez al día durante dos meses mientras estaba en tratamiento con fenobarbital; no obstante, los niveles plasmáticos en valle permanecieron altos (2112 ng/mL) y el ARN del VIH indetectable. Este resultado inesperado puede explicarse por el alto cociente inhibitorio (Cmin/IC90) de DTG: a 50 mg una vez al día, la exposición plasmática es aproximadamente 19 veces superior al IC90 ajustado por proteínas, lo que podría haber sido suficiente para mantener la supresión a pesar de la inducción. No obstante, los clínicos deben evitar el uso concomitante de inductores potentes, ya que la variabilidad interindividual en la exposición a DTG podría poner a las personas en riesgo de fracaso virológico. Se necesitan más datos clínicos para definir mejor esta interacción.
Recomendación Universidad de Liverpool
Potencial interacción clínicamente relevante - puede ser necesario una monitorización estrecha o un ajuste de la dosis a administrar
Información sobre la persona que notifica este caso
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